2022 ASCO GI | 在探索中行进，肝胆胰肿瘤一线/二线治疗研究进展

嘌呤 (1500 mg Q4W)，里奥非尼 (400 mg Q4W)。主要研究课题往北是STRIDE（协同用解毒四组）对比里奥非尼的 OS。次要往北还包括度魏利堪嘌呤单解毒对比里奥非尼的OS，STRIDE和度魏利堪嘌呤单解毒的ORR、PFS、大大降低持续一段时间（DoR）和系统性。

结果：

共1171实有患儿被随机调配到 STRIDE四组 (N=393)、D四组 (N=389)或 S四组 (N=389)。在原始数据月份 (DCO) 时，研究课题达到了主要往北：与里奥非尼单解毒四组远比，STRIDE拟议非常大地延长了早期HCC患儿的OS（HR，0.78；96%CI，0.65-0.92；p=0.0035）。与此同时，度魏利堪嘌呤单解毒四组也展现不止了非劣效于里奥非尼四组的结果。STRIDE 四组(20.1%) 和 D四组 (17.0%) 的ORR较高于S四组 (5.1%)。从未断定原先必需信号。3/4 级TRAE引发叛将分列25.8% (STRIDE)、12.9% (D) 和 36.9% (S) 。3/4 级甲状腺TRAE引发叛将分列5.9% (STRIDE)、5.2% (D) 和 4.5% (S) 。从未引发十二指肠静脉曲张不止血的TRAE。导致停解毒的TRAE引发叛将分列 8.2% (STRIDE)、4.1% (D) 和 11.0% (S)。

事实：

HIMALAYA是首个审核免疫单解毒和双免协同疗法在很强一般而言和指标性的uHCC人群中所镇痛的长期以来随访研究课题。结果说明，在PD-L1嘌呤的基础上，常为单次较高低剂量的CTLA-4血清结果显示不止卓越的镇痛和稳固的受益后果不同之处。并且度魏利堪嘌呤单解毒的镇痛不极差里奥非尼，系统性较差。STRIDE拟议将会带入uHCC患儿原先主力用解毒标准化。

沙仑魏替尼协同经动脉抗生素栓塞（TACE）作为早期HCC 的主力用解毒：一项III期、多中所心、随机对照检验

剧中：

LAUNCH 是一项多中所心、随机、封闭附加、直线四组III期检验，力图审核沙仑魏替尼协同TACE对比沙仑魏替尼主力用解毒早期HCC患儿的镇痛和系统性。

方法有：

早期 HCC 患儿以 1:1 的比实有随机调配给与沙仑魏替尼协同TACE（LEN-TACE 四组）或另行沙仑魏替尼用解毒（LEN 四组）。随机顶层因素所还包括：东部胰脏症候群协作四组体能长时间评分（0 vs. 1）、胰脏症候群血栓（长期以来存在 vs. 不长期以来存在）、体重（

结果：

该研究课题共入四组中所国 12 家医院的 338 实有患儿，LEN-TACE 四组170实有，LEN 四组168实有。LEN-TACE 四组的中所位随访一段时间为 18.4 个年初（95% CI 13.7-23.1 个年初），LEN 四组为 17.0 个年初（95% CI 14.2-19.8 个年初）。LEN-TACE四组的中所位 OS 为 17.8 个年初（95% CI 16.1-19.5），LEN四组为 11.5 个年初（95% CI 10.3-12.7）（HR= 0.45，95%CI 0.33–0.61，P

事实：

该研究课题说明，沙仑魏替尼协同TACE 可强化早期HCC患儿的药理学结局，可能带入早期HCC患儿原先主力用解毒拟议。

中所卫用解毒

KRYSTAL-1：adagrasib (MRTX849) 在患有必定外科手术或冠心病白血病 (PDAC) 和其他很强 KRAS G12C等位基因的呼吸道 (GI) 胰脏症候群患儿中所的活性和系统性

剧中：

KRAS 是胰脏症候群中所相当多引发等位基因的胰脏基因，是促成细胞核多见于和增殖的RAS/MAPK 信号级联的关键介质。KRAS 等位基因引发在大概 90% 的白血病中所，其中所大概 2% 是 KRAS G12C等位基因。Adgrasib 是一种较高依赖性的 KRAS G12C肽，可必定逆地依赖性紧密结合 KRAS G12C，将其锁定在非活性长时间。通过提高效叛将可以依靠其靶向抑止功能，还包括：较长的寿命（~ 24 全程）、低剂量依赖性解毒代力学及较好的脑四组织渗透性。

方法有：

KRYSTAL-1 (NCT03785249) 是一项多缓冲区 1/2 期研究课题，力图很强 KRAS G12C等位基因的早期本体瘤患儿中所审核adagrasib 单解毒或协同用解毒的镇痛。本次ASCO GI决议上研究课题者II期缓冲区的初步原始数据，主要审核了用药adagrasib单解毒 （600 mg BID）对既往用解毒过的必定外科手术或冠心病本体瘤（不还包括非小细胞核肺胰脏和 结直脑不止血）患儿（还包括白血病和其他 GI 胰脏）的镇痛。研究课题往北还包括药理学活性、系统性和解毒代力学（PK）。

结果：

原始数据月份日期为 2021 年 9 年初 10 日。该缓冲区共 42 实有患儿（中所位年纪 63.5 岁，之内 21-89；52% 女性；71% 奴隶主；ECOG PS 0/1：29%/71% ；中所位用解毒线数：2，之内 1-7；中所位随访一段时间为6.3 个年初），其中所30 实有患儿为KRAS G12C等位基因的呼吸道胰脏症候群（12实有白血病、8实有胆道胰脏、5实有盲肠胰脏、2实有胃十二指肠中心地带胰脏、2实有小脑不止血和 1实有十二指肠胰脏）。在初步原始数据分析中所，27实有 GI 胰脏症候群患儿可审核药理学活性；41%（11/27）的患儿获部分大大降低 (PR，还包括3实有从未核实的PR)) ；传染病控制叛将（DCR）为100%（27/27）。

在12实有白血病患儿中所（中所位用解毒线数为3；中所位随访一段时间为8.1个年初），10实有可审核药理学活性：50%的患儿获PR（5/10，还包括 1 个从未核实的 PR）；DCR为100% (10/10)。中所位无进展生存期 (PFS) 为 6.6 个年初 (95% CI 1.0–9.7)，50%的白血病患儿打算顺利进行用解毒。

在 17 实有其他 GI 胰脏症候群可审核患儿中所，6 实有达到 PR（35%；2 实有从未核实），DCR 为 100%（17/17）；11实有患儿仍在给与用解毒。

在整个缓冲区中所，任何级别的TRAE引发叛将为 91% (38/42)，相当多见的是麻木 (48%)、腹泻 (43%)、呕吐 (43%) 和疲劳 (29%)；21% 的患儿引发 3/4 级过多惨剧，从未引发5 级过多惨剧。

事实：

Adgrasib单解毒用解毒依赖性较差，并且在白血病和其他可携带 KRAS G12C 等位基因的 GI 胰脏症候群的经治患儿中所体现不止令人鼓舞的药理学活性。

KEYNOTE-394 研究课题：努博利如意嘌呤与最佳赞同用解毒对比用解毒法与最佳赞同用解毒中所卫用解毒亚洲早期人体内核胰脏 (HCC) 患儿的III期药理学检验

剧中：

在世界各地II期 KEYNOTE-224 和 III期 KEYNOTE-240 研究课题中所，PD-1肽努博利如意嘌呤针对既往给与过用解毒的早期 HCC 患儿体现不止较差的系统性和借助于的系统性。KEYNOTE-394是一项在亚洲顺利进行的随机、安慰剂、III期研究课题，力图审核努博利如意嘌呤对比用解毒法协同最佳赞同用解毒（BSC）用于既往经里奥非尼或奥沙利铂抗生素的早期HCC 亚洲患儿的镇痛和系统性。

方法有：

入四组患儿以2:1 的比实有随机调配给与努博利如意嘌呤200 mg 或用解毒法 Q3W 用解毒≤35个生命期，同时协同BSC。主要研究课题往北为OS，次要研究课题往北还包括PFS、ORR、DOR、DCR和至胰脏症候群进展一段时间(TTP)，除此以外通过盲法独立中所央审议根据 RECIST v1.1顺利进行审核。

结果：

研究课题共入四组453名患儿（努博利如意嘌呤四组N = 300；用解毒法四组N = 153），各四组之间基线不同之处渐进。90.7%的患儿曾给与里奥非尼作为主力用解毒。截至 2021 年 6 年初 30 日，中所位随访一段时间为 33.8个年初（之内 18.7-49.0）。

研究课题结果显示，在最终原始数据分析时，与用解毒法四组远比，努博利如意嘌呤四组OS非常大强化（HR 0.79，95% CI 0.63-0.99，P = 0.0180）；努博利如意嘌呤四组的中所位OS 为 14.6 个年初，用解毒法四组为13.0 个年初；两四组24个年初的 OS 叛将分列 34.3% vs 24.9%。

在第二次中所期原始数据分析时，努博利如意嘌呤四组PFS（HR 0.74，95% CI 0.60-0.92，P = 0.0032）和 ORR（据估计差别 11.4%，95% CI 6.7-16.0，P = 0.00004）也获了非常大强化；努博利如意嘌呤四组的中所位PFS 为 2.6 个年初 ，用解毒法四组为2.3 个年初，12 个年初的 PFS 分别叛将为 15.9% vs 1.4%；ORR分列12.7% vs 1.3%。

在最终原始数据分析时，努博利如意嘌呤四组和用解毒法四组ORR分列 13.7% vs 1.3%，中所位 DOR分列 23.9 个年初vs 5.6 个年初，DCR 分列 52.7% vs 47.7%，中所位 TTP分列 2.7 个年初 vs 1.7 个年初（HR 0.72，95% CI 0.58-0.90）。系统性层面，努博利如意嘌呤四组和用解毒法四组分别有66.9%和49.7%的患儿引发用解毒无关过多惨剧，3-5 级过多惨剧引发叛将分列14.4% 和 5.9%，分别有3 实有 (1.0%) 和 0 实有死于用解毒无关过多惨剧。

事实：

该研究课题结果显示，在主要往北OS和关键次要往北PFS/ORR上，努博利如意嘌呤协同最佳赞同用解毒都展现了很强分析方法非常大普遍性和药理学价值的获益。系统性也符合预期。总体而言，该结果与之前在 KEYNOTE-224 和 KEYNOTE-240 中所仔细观察到的结果一致，全面赞同努博利如意嘌呤作为早期 HCC的中所卫用解毒。

CISPD3：信迪利嘌呤协同改良 folfrinox拟议对比另行folfrinox拟议用解毒中所国冠心病和膀胱胰脏白血病患儿的随机 III 期研究课题

剧中：

FOLFIRINOX 或改良的 FOLFIRINOX (mFFX) 是冠心病白血病主力标准化用解毒拟议，但是患儿生存叛将依然极好，当务之急原先用解毒方法有。信迪利嘌呤是一种能免疫紧密结合PD-1且很强较高亲和力的全人源IgG4单克隆血清，已在各种胰脏症候群中所结果显示不止非常大的镇痛。CISPD3研究课题力图中所国患儿中所审核信迪利嘌呤和 mFFX 协同用解毒冠心病或膀胱胰脏白血病的镇痛和系统性。

方法有：

CISPD3研究课题是一项单中所心、随机、封闭附加的III期药理学检验，比较信迪利嘌呤协同 mFFX 与另行 mFFX 作为冠心病或膀胱胰脏白血病患儿主力或中所卫用解毒的镇痛和系统性。符合条件的患儿被随机调配 (1:1) 至 信迪利嘌呤（每 3 周 200 mg）+ mFFX（伊立替康 85 mg/m2、奥沙利铂 68 mg/m2，然后是 5-FU 2400 mg/m2，每 2 周）或 mFFX四组。主要往北是OS，次要往北还包括PFS、ORR、DCR和系统性。

结果：

从 2019 年 3 年初到 2020 年 12 年初，共110 实有患儿入四组并随机给与信迪利嘌呤协同mFFX（n = 55）或 mFFX（n = 55）用解毒。85.5%的患儿有冠心病传染病，14.5%的患儿有膀胱胰脏传染病，7.3%的患儿曾给与过主力抗生素。这两四组人会的基线不同之处很强可比性。

信迪利嘌呤协同mFFX四组的中所位随访一段时间为21.3个年初（IQR 15.9-25.0），mFFX四组为19.6个年初（15.5-25.1）。说明，信迪利嘌呤协同mFFX四组和 mFFX 四组的中所位 OS 相似（10.9 个年初 vs 10.8 个年初，HR = 1.083，95% CI 0.6843-1.690）。信迪利嘌呤协同mFFX四组中所位 PFS 为 5.9 个年初，mFFX 四组为 5.73 个年初（HR 0.9324，95% CI，0.6158-1.412）。信迪利嘌呤协同mFFX四组ORR 为 50%，而 mFFX 四组为 23.9% (P = 0.010)。信迪利嘌呤协同mFFX四组和mFFX四组相当多见的 ≥ 3 级AE是中所性粒细胞核提较高症候群（58.5% vs 44.4%）、红血球提较高症候群（17.0% vs 11.1%）、肾病（13.2% vs 13.0%）、呕吐（ 13.2% vs 11.1%），转氨酶上升（11.3% vs 5.6%）。在协同用解毒四组中所仔细观察到 22.6% 的免疫无关过多惨剧 (irAE) 和 5.7%的 ≥ 3 级irAE。相当多见的 irAEs 是气管过多惨剧 (13.2%)，有 3 实有 (5.7%) 患儿 ≥ 3 级，其中所 1 实有 (1.8%) 死亡被视为与用解毒无关。从未断定原先必需信号。

事实：

信迪利嘌呤协同mFFX非常大强化了早期白血病患儿的 ORR，但从未仔细观察到OS 和 PFS明显强化，系统性借助于。这些原始数据说明抗生素协同PD-1肽但会给早期白血病患儿带来全面的获益。

供参考：

1.A phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled study of durvalumab in combination with gemcitabine plus cisplatin (GemCis) in patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC): TOPAZ-1.2022 ASCO GI.

2.Phase 3 randomized, open-label, multicenter study of tremelimumab (T) and durvalumab (D) as first-line therapy in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): HIMALAYA.2022 ASCO GI.

3.Lenvatinib combined with transarterial chemoembolization as first-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma: A phase 3, multicenter, randomized controlled trial.2022 ASCO GI.

4.KRYSTAL-1: Updated activity and safety of adagrasib (MRTX849) in patients (Pts) with unresectable or metastatic pancreatic cancer (PDAC) and other gastrointestinal (GI) tumors harboring a KRASG12C mutation.2022 ASCO GI.

5.Pembrolizumab plus best supportive care versus placebo plus best supportive care as second-line therapy in patients in Asia with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Phase 3 KEYNOTE-394 study.2022 ASCO GI.

6.Randomized phase III study of sintilimab in combination with modified folfrinox versus folfrinox alone in patients with metastatic and recurrent pancreatic cancer in China: The CISPD3 trial.2022 ASCO GI.

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